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神外前沿

神外前沿讯， 近日，南方医院神经外科 龙浩团队在 Frontiers in Neurology （影响因子2.7，JCR分区Q2）发表了关于垂体干预治疗癌痛的术式演变及机制研究的文章。

该研究，系统阐述了 垂体切除术（hypophysectomy） 、垂体神经腺溶解术（pituitary neuroadenolysis）和 垂体放射外科（pituitary radiosurgery）在治疗难治性癌性疼痛中的历史演变、临床效果及潜在机制。

同时，该研究团队正在开展“ 垂体-下丘脑放射调控治疗难治性疼痛”的前瞻性注册临床研究。

作者团队

Yuchen Hu, Wanghao Zhang, Zijian Chen, Xiaoyan Wu, Shuaishuai Xue, Yangqi Mao, Peiyao Yi, Jiezuo Wei, Dadi Qian, Xingqin Wang, Peidong Zhang, Hao Long

背景与现状

1.难治性癌性疼痛：在肿瘤晚期接受姑息治疗的患者中，80%-90%伴有严重疼痛，其中约30%患者对阿片类药物和辅助镇痛药无效，亟需替代疗法。

2.现有疗法的局限性：鞘内药物输注系统（IDDS）费用昂贵、需要频繁维护、植入物并发症较多；其他疗法如椎体成形术等仅适用于特定适应症，目前缺乏高效安全的普适性方案。

3.垂体干预的发现：古老的垂体切除术最初用于激素敏感性肿瘤的治疗，但意外发现其显著镇痛效果，曾经一度成为难治性癌痛的有效替代治疗方案。

垂体干预治疗癌痛的三阶段演变

历史发展与临床效果

1. 垂体切除术（1950年代）

• 发展：早期经颅入路因高并发症（如尿崩症、脑脊液漏）逐渐被经蝶入路取代。

• 疗效：初始疼痛缓解率84.6%，长期缓解率75.8%，但并发症发生率较高（垂体功能低下17.5-92%）。

2. 垂体神经腺溶解术（1970年代）

• 技术改进：通过酒精注射破坏垂体，减少创伤。

• 疗效：初始缓解率84.8%，长期缓解率80.2%，并发症显著低于垂体切除术（垂体功能低下17.6-80%，脑脊液漏0.7-20%）。

3. 垂体放射外科（2000年代以来）

• 优势：无创、非侵入性，安全性高（垂体功能低下0-14.3%，无脑脊液漏），起效快（48-72小时内迅速起效），效应持久（缓解持续6-12个月，部分病例永久性效果）。

• 疗效：初始缓解率95.9%，长期缓解率73.5%。靶点及剂量优化可提升效果。

• 垂体放射外科可以出现迅速而持久的止痛效果，并发症低，有良好的应用前景。

垂体干预三阶段的有效性和安全性总结

镇痛机制假说

1. 肿瘤消退：部分激素依赖性肿瘤缩小可能缓解疼痛，但非唯一机制（疼痛缓解与肿瘤消退不完全相关）。

2. β-内啡肽效应：垂体破坏后，脑脊液中β-内啡肽短暂升高，可能介导短期镇痛，但无法解释长期效果。

3. 激素变化：ACTH、TRH、血管加压素（VP）等在脑脊液中显著波动，可能与镇痛相关。

4. 下丘脑作用：损伤或刺激下丘脑可能通过中枢疼痛调控网络（如PVN核团）抑制痛觉传递。

5. 神经内分泌放射调控假说：放射外科可能通过调节下丘脑-垂体轴激素（如催产素、加压素）的分布，影响疼痛感知。

疼痛缓解机制示意图

未解问题与未来方向

1. 短期与长期机制：为何术后数小时即能缓解疼痛？为何镇痛效果可长时间维持？

2. 最佳靶点与剂量：如何优化放射外科治疗的靶点及剂量以最大化疗效、最小化副作用？

3. 疼痛类型差异：不同癌痛类型（如骨转移痛、内脏痛）对治疗响应是否存在差异？

多项研究提示，止痛效果与是否出现垂体前叶功能低下和是否导致后叶损伤（尿崩）均无相关性。垂体放射外科治疗癌痛并不依赖于垂体毁损效应，而可能是一种新的 “ 放射调控(Radiomodulation) ”机制。

本项研究认为，“ 垂体-下丘脑放射调控”可能是一种高效且安全性高的疼痛治疗新方式。

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